Колоректальный рак (КРР) относится к наиболее частым видам рака, именно поэтому крайне важно разрабатывать новые стратегии для его профилактики и лечения. В данном исследовании мы выявили сигнальный путь, связанный с определенными метаболитами, который позволяет получить практические сведения для достижения этой цели.

Мы провели анализ рациона питания в аутохтонных животных моделях с КРР и обнаружили, что кетогенные диеты оказывают выраженное ингибирующее влияние на опухоль. Подобные свойства кетогенной диеты опосредованы β-гидроксибутиратом (BHB) – кетоновым телом, которое снижает пролиферацию клеток крипт толстой кишки и значительно замедляет опухолевый рост. Мы обнаружили, что BHB действует через поверхностный рецептор Hcar2 и вызывает активацию фактора транскрипции HOPX, тем самым изменяя экспрессию генов и подавляя пролиферацию клеток. Анализ раковых органоподобных культур и секвенирование одноклеточной РНК в биоптатах пациентов с КРР свидетельствуют о том, что повышенный уровень BHB и активированный HOPX ассоциированы со снижением пролиферации кишечного эпителия у людей.

Таким образом, данное исследование позволило обнаружить путь, запускаемый BHB и регулирующий опухолевый генез в кишечнике, и продемонстрировало, что применение пероральных или системных препаратов с использованием данного метаболита могут дополнить существующие методы профилактики и лечения КРР.

Источник: Dmitrieva-Posocco O, Wong AC, Lundgren P, et al. β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer. Nature. 2022;605(7908):160-165. doi:10.1038/s41586-022-04649-6