Общие сведения:

Данные о гетерогенном окрашивании белков системы MMR (mismatch repair) при колоректальном раке ограничены.

Цель:

Улучшить понимание клинико-патологических особенностей и прогноза колоректального рака с гетерогенным окрашиванием белков системы MMR.

Дизайн:

Ретроспективное обсервационное исследование, проведенное в одном центре.

Место проведения:

Третичный реферальный центр в Китае, 2014–2018 гг.

Пациенты:

Включены пациенты с колоректальным раком и гетерогенным окрашиванием белков системы MMR.

Основные показатели:

Проанализированы клинико-патологические и молекулярные особенности, а также показатели выживаемости.

Результаты:

Из 6721 случая колоректального рака у 151 (2,2%) выявлено гетерогенное окрашивание по крайней мере одного белка системы MMR, при этом наиболее распространенным паттерном была структурная гетерогенность (89,4%). Гетерогенное окрашивание mutL homolog 1 (MLH1) достоверно ассоциировалось с наличием отдаленных метастазов (p = 0,03), тогда как гетерогенное окрашивание mutS homolog 2 (MSH2) коррелировало с левосторонней локализацией опухоли (p = 0,03) и ранней стадией pT (p = 0,02). Частота микросателлитной нестабильности (MSI-high), мутаций K-ras и BRAF составила 12,6%, 47,3% и 3,4% соответственно. MSI-high значимо ассоциировалась с более высокой частотой структурной гетерогенности MSH6 (p < 0,001) и снижением уровня экспрессии MSH6 (<27,5%, p = 0,01). Мутация BRAF коррелировала с наличием структурной и клональной гетерогенности (p = 0,003), а также с понижением уровня экспрессии PMS1 homolog 2 (PMS2) (p = 0,01). Многофакторный анализ выявил, что безрецидивная выживаемость значимо связана со стадией опухоли (p = 0,003), долей стромы (p = 0,004) и гетерогенным окрашиванием PMS2 (p = 0,02). Общая выживаемость зависела от стадии опухоли (p = 0,006) и мутации BRAF (p = 0,01).

Ограничения:

К ограничениям исследования относятся отсутствие тестирования на метилирование промотора MLH1 и мутации в генах MMR, ретроспективный характер исследования и недостаток данных для прямого сравнения с MMR-дефицитным и MMR-компетентным колоректальным раком.

Выводы:

Гетерогенное окрашивание белков системы MMR при колоректальном раке имеет характерные ассоциации с локализацией опухоли, стадией, микросателлитной нестабильностью, мутацией BRAF и прогнозом. Рекомендуется учитывать гетерогенность MSH6, так как она может указывать на MSI-high.

Источник: Zhang, Xian M.D.; Wang, Yu-Jue B.D.; Sun, Lin-Yong B.D.; Tu, Yin-Xia M.M.; Li, Yue M.M.; Jiang, Dan Ph.D. Clinicopathological Characteristics and Outcomes of Colorectal Cancer With Heterogenous Staining of Mismatch Repair Protein. Diseases of the Colon & Rectum 68(1):p 48-59, January 2025. | DOI: 10.1097/DCR.0000000000003527