Введение:
Во II фазе мультикогортного исследования CheckMate 142 ниволумаб в сочетании с ипилимумабом в низких дозах (1 мг/кг) демонстрировали надежный и длительный клинический эффект с управляемым профилем безопасности у пациентов ранее прошедших терапию с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с высокой микросателлитной нестабильностью и и дефицитом системы репарации неспаренных оснований (MSI-H/dMMR) при средней продолжительности наблюдения 13,4 и 25,4 месяца (Overman M et al. J Clin Oncol 2018 и 2019). Здесь представлены результаты 4-летнего наблюдения за данной группой пациентов.

Методы:
Пациенты получали ниволумаб (3 мг/кг) + низкие дозы (1 мг/кг) ипилимумаба Q3W (4 дозы), затем ниволумаб (3 мг/кг) Q2W до выявления прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой был показатель объективного ответа, оцениваемый самим исследователем (согласно версии RECIST 1.1).

Результаты:
Всего было пролечено 119 пациентов; 76% ранее проходили ≥2 линий терапии. Медиана наблюдения составила 50,9 месяцев (диапазон 46,9-62,7). Средняя продолжительность терапии составила 24,9 месяца (95%ДИ 15,8-33,2). Показатель объективного ответа увеличился с 55% (95%CI 45-64) через 13,4 месяца до 65% (95%CI 55-73) через 50,9 месяца при уровне контроля заболевания 81% (95%CI 72-87). Показатель полного ответа увеличился с 3% через 13,4 месяца до 13% через 50,9 месяца. Частичные ответы наблюдались у 52% пациентов; у 21% заболевание было стабильным, а у 12% - прогрессирующим. Среднее время ответа составило 2,8 месяца (диапазон 1,1-37,1), а показатель средней продолжительности ответа не был установлен (диапазон 1,4+ до 58,0+ месяцев). На момент анализа данных у 37 (48%) пациентов был зарегистрирован ответ на лечение. Также не были установлены такие показатели, как медиана выживаемости без прогрессирования (95% CI от 38,4 месяца) и медиана общей выживаемости (95% CI не поддается оценке). Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-4 степени наблюдались у 32% пациентов; у 13% пациентов были выявлены нежелательные явления любой степени, вынуждающие к прекращению лечения.

Выводы:
Результаты подтверждают долгосрочную пользу ниволумаба в сочетании с ипилимумабом в низких дозах для пациентов ранее прошедших терапию с MSI-H/dMMR при мКРР. Профиль безопасности был управляемым без других вновь выявленных побочных эффектов.