Колоректальный рак (CRC) - второй по смертности вид рака в мире. Терапия, которая использует дефекты репарации ДНК, изучалась при различных опухолях, но еще не систематически при CRC. Здесь мы обнаружили, что дифосфоинозитолпентакисфосфаткиназа 2 (PPIP5K2), инозитолпирофосфаткиназа, высоко экспрессируется при CRC и связана с плохим прогнозом пациентов с CRC. Функциональные исследования in vitro и in vivo продемонстрировали, что PPIP5K2 может способствовать пролиферации и миграции клеток CRC независимо от его активности инозитолпирофосфаткиназы. Механически дефосфорилирование S1006 PPIP5K2 может ускорять его диссоциацию с 14-3-3 в цитоплазме, приводя к большему ядерному распределению. Более того, лечение повреждений ДНК, такое как доксорубицин (DOX) или облучение (IR), может вызывать ядерную транслокацию PPIP5K2, которая впоследствии способствует восстановлению гомологичной рекомбинации (HR) путем связывания и рекрутирования RPA70 в сайт повреждения ДНК в качестве нового каркасного белка. Важно отметить, что мы подтвердили, что дефосфорилирование S1006 PPIP5K2 может значительно повысить способность репарации ДНК клеток CRC с помощью серии тестов фенотипа репарации ДНК. В заключение, PPIP5K2 имеет решающее значение для увеличения выживаемости клеток CRC за счет облегчения репарации HR ДНК. Наши результаты выявили нераспознанную биологическую функцию и модель механизма PPIP5K2, зависящую от фосфорилирования S1006, и предоставили потенциальную терапевтическую мишень для пациентов с CRC.

PPIP5K2 promotes colorectal carcinoma pathogenesis through facilitating DNA homologous recombination repair.

Chen-Hui Cao, Han Ling, Kai Han, Xiao-Peng Lu, Mu-Yan Cai, Jing-Hua Cao, Jie Zhou, Zhi-Cheng Xiang, Jie-Wei Chen, Si Li, Jin-Long Lin, Jin-Ling Duan, Jie Luo, Yu-Jing Fang, Zhi-Zhong Pan, Li Liang, Feng Wang, Dan Xie, Feng-Wei Wang. Oncogene volume 40, pages6680– 6691 (2021)