Mingdao Lin, Yuan Fang, Zhenkang Li, Yongsheng Li, Xiaochuang Feng, Yizhi Zhan, Yuwen Xie, Yuechen Liu, Zehao Liu, Guoxin Li, Zhiyong Shen & Haijun Deng

British Journal of Cancer volume 125, pages734–747 (2021)

SLC2A5 является высокоаффинным транспортером фруктозы, который часто повышается во многих злокачественных опухолях человека. Однако функция и молекулярный механизм SLC2A5 при колоректальном раке (CRC) остаются неизвестными.

Методы

Мы определили уровень экспрессии SLC2A5 в тканях CRC и клеточных линиях CRC с помощью вестерн-блоттинга, qRT-PCR и иммуногистохимии. Клеточные линии CRC со стабильной сверхэкспрессией или нокдауном SLC2A5 были сконструированы для оценки функциональной роли SLC2A5 in vitro с помощью обычных анализов. Для изучения влияния SLC2A5 на метастазирование in vivo была создана модель внутриспленической инокуляции мышам. Для изучения молекулярного механизма, лежащего в основе транскрипционной активации SLC2A5, были проведены масс-спектрометрическое секвенирование метилирования, метил-специфическая ПЦР, бисульфитная секвенированная ПЦР, ChIP-qPCR и репортерный анализ люциферазы.

Результаты

Мы обнаружили, что SLC2A5 был повышен в тканях колоректальных опухолей. Функционально высокий уровень экспрессии SLC2A5 был связан с повышенной способностью клеток CRC к инвазии и метастазированию как in vitro, так и in vivo. Механистически мы обнаружили, что S100P может интегрироваться в определенную область промотора SLC2A5, тем самым снижая уровень его метилирования и активируя транскрипцию SLC2A5.

Выводы

Наши результаты показывают новый механизм того, что S100P опосредует деметилирование промотора