F. Pagès^1,2,3,4*, T. André⁵ , J. Taieb^2,6 , D. Vernerey^7,8 , J. Henriques^7,8 , C. Borg⁹ , F. Marliot^1,2,3,4 , R. Ben Jannet^10,11, C. Louvet¹², L. Mineur¹³, J. Bennouna¹⁴, J. Desrame¹⁵, R. Faroux¹⁶, A. Kirilovsky^2,3,4 , A. Duval¹⁷, P. Laurent-Puig^2,18, M. Svrcek^5,17, F. Hermitte¹⁹, A. Catteau¹⁹, J. Galon^2,3,4z & J.-F. Emile^9,10,11z

¹ Department of Immunology, Européen Georges Pompidou Hospital, AP-HP, Paris;
² French National Institute of Health and Medical Research (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers, Sorbonne Université, Sorbonne Paris Cité, Université Paris Descartes, Université de Paris, Paris;
³ Laboratory of Integrative Cancer Immunology, INSERM, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris;
⁴ Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer, Paris;
⁵ Department of Medical Oncology, Saint-Antoine Hospital, Sorbonne University and AP-HP, Paris;
⁶ Department of Gastroenterology and Digestive Oncology, Européen Georges Pompidou Hospital, AP-HP, Paris;
⁷ Methodology and Quality of Life in Oncology Unit, Besançon University Hospital, Besançon;
⁸ University Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, Interactions Hôte-Greffon-Tumeur/Ingénierie Cellulaire et Génique, Besançon;
⁹ University Hospital (CHRU) Besançon, UMR1098 UBFC/EFS/INSERM, ImmunoOncologie et Biotechnologies en Cancérologie, Besançon;
¹⁰EA4340-Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Versailles University, Boulogne;
¹¹Ambroise Paré Hospital, AP-HP, Boulogne;
¹²Department of Medical Oncology, Institut Mutualiste Montsouris, Paris;
¹³Department of Radiation Therapy, Institut Sainte Catherine, Avignon;
¹⁴Department of Medical Oncology, University Hospital of Nantes, Nantes;
¹⁵Department of Medical Oncology, Private Hospital Jean Mermoz, Lyon;
¹⁶Department of Gastroenterology, CHD Vendée, La Roche sur Yon;
¹⁷Sorbonne University and INSERM, UMRS 938, Équipe Instabilité des microsatellites et cancer, Saint Antoine Research Center, Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer and SIRIC CURAMUS, AP-HP, Paris;
¹⁸Department of Biology, Européen Georges Pompidou Hospital, AP-HP, Paris;
¹⁹HalioDx, Marseille, France

Основные моменты:

• Данное исследование приводит доказательства целесообразности использования и возможности проведения теста Immunoscore (IS)
• Доказана прогностическая ценность IS в отношении безрецидивной выживаемости (БРВ) для пациентов с 3 стадией колоректального рака после химиотерапии оксалиплатином
• По результатам IS (промежуточные и высокие показатели) более длительные курсы mFOLFOX6 имели преимущество в показателях безрецидивной выживаемости.
• 6-месячный курс химиотерапии mFOLFOX6 более эффективен при высоких и промежуточных показателях IS пациентов как высокого, так и низкого риска по сравнению с 3-месячным курсом ХТ.

Резюме

Метод Immunoscore (IS), позволяющий оценить прогноз для пациентов с 1-3 стадией колоректального рака (КРР), был использован в когортном исследовании IDEA France (Международное исследование по оценке продолжительности адъювантной химиотерапии), в котором сравнивались результаты 3 и 6 месячных курсов химиотерапии с оксалиплатином у пациентов с 3 стадией КРР.

Пациенты и методы

В результате метода иммуногистохимии c последующим количественным анализом методом цифровой патологии и преобразованием результатов с помощью Immunoscore было определено количество CD3+ и CD8+ T-клеток в опухолевой ткани и по ее краю Состояние системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (mismatch repair) было оценено с помощью иммуногистохимии или ПЦР. Прогноз безрецидивной выживаемости (БРВ) каждой группы по методу IS проанализирован с помощью многофакторной регрессионной модели Кокса.  Статистический анализ соответствия Харрелла был использован для оценки эффективности IS.

Результаты

Для исследования были доступны 1322 препаратов. Низкий, промежуточный и высокий показатели IS были обнаружены у 43.6%, 47.0% и 9.4% пациентов соответственно. Пациенты с низким показателем IS имели больший риск рецидива или смерти по сравнению с пациентами с промежуточным и высоким показателями [относительный риск (HR) = 1.54; 95% доверительный интервалы (CI) 1.24–1.93, P = 0.0001]. 3-летняя БРВ составила 66.80% (95% CI 62.23–70.94) для группы с низким показателем и 77.14% (95% CI 73.50–80.35) для группы с промежуточным и высоким показателями. По результатам мультифакторного анализа результат IS является независимым фактором БРВ (P = 0.003) с учетом пола, гистологической формы, стадии T/N  и микросателлитной нестабильности. В когорте пациентов, прошедших терапию mFOLFOX6 (91.6%), статистически значимой была взаимосвязь между прогностической ценностью показателя IS и продолжительностью лечения (3 и 6 месяцев) по показателю БРВ (P = 0.057). Для пациентов с промежуточным и высоким показателями IS 6 месяцев лечения будут достаточно эффективны (HR = 0.53; 95% CI 0.37–0.75; P = 0.0004), включая клинически 3 стадию КРР с низким и высоким риском (все P < 0.001). Для пациентов с низким показателем IS (46.4%), напротив, эффективность 6-месячного курса терапии будет не значительно высокой, по сравнению с 3-месячным курсом mFOLFOX6.

Заключение

Подтверждена прогностическая ценность IS в отношении БРВ для пациентов с 3 стадией КРР после химиотерапии оксалиплатином. Благоприятный прогноз по БРВ наблюдался у пациентов после длительного курса адъювантной химиотерапии mFOLFOX6 с промежуточным и высоким показателями IS. Эти результаты должны быть подтверждены во внешней независимой когорте.

Download