De Felice F, D'Ambrosio G, Iafrate F, Gelibter A, Magliocca FM, Musio D, Caponetto S, Casella G, Clementi I, Picchetto A, Sirgiovani G, Parisi M, Orciuoli C, Torrese G, De Toma G, Tombolini V, Cortesi E.

Цели

Мы оценили эффективность и безопасность тотальной неоадъювантной терапии, включающей применение таргетного агента с химиотерапией FOLFOXIRI (5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и иринотекан), последующей усиленной химиолучевой терапией (ХЛТ) и хирургической резекцией у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки.

Материалы и методы

Была проведена II фаза одноцентрового исследования без контрольной группы. В исследование включались пациенты с неметастатической местно-распространенной аденокарциномой прямой кишки. Основываясь на статусе Ras-BRAF, пациенты получали лечение бевацизумабом (мутированный Ras-BRAF) или панитумумабом / цетуксимабом (Ras-BRAF дикого типа) плюс FOLFOXIRI с последующей ХЛТ на основе оксалиплатина-5-фторурацила и хирургическим вмешательством. Первичной конечной точкой исследования была частота полного патоморфологического ответа. Вторичными конечными точками были токсичность, комплаентность, снижение стадии опухоли, R0 резекция, хирургические осложнения, местные и отдаленные рецидивы и общая выживаемость. Размер выборки был запланирован таким образом, чтобы ожидать абсолютного 20%-улучшения частоты полного патологического ответа по сравнению с историческими литературными данными с ошибкой α 0,05 и мощностью 80%.

Результаты

В период с октября 2015 г. по сентябрь 2019 г. в исследование были включены 28 пациентов (средний возраст 66 лет). У всех пациентов на момент постановки диагноза было поражение регионарных лимфатических узлов. FOLFOXIRI плюс бевацизумаб был проведен 11 пациентам с мутированным Ras-BRAF, тогда как 17 пациентам Ras-BRAF дикого типа проводилась FOLFOXIRI плюс панитумумаб / цетуксимаб. В целом, неоадъювантная терапия переносилась хорошо, 26 пациентов (92,9%) полностью выполнили запланированную стратегию лечения. Полный патоморфологический ответ был достигнут в девяти случаях (32,1%) а неполный ответ (ypT1 ypN0) у двух пациентов (7,2%). Признаков фебрильной нейтропении и нежелательных явлений 4 степени зарегистрировано не было. У всех пациентов была проведена радикальная резекция.

Выводы

FOLFOXIRI плюс таргетная индукционная химиотерапия и усиленная ХЛТ перед операцией показали многообещающую клиническую активность и хорошо переносились пациентами с местнораспространенным раком прямой кишки. Наше исследование II фазы дает веское обоснование для проведения фазы III.

Источник: De Felice F, D'Ambrosio G, Iafrate F, Gelibter A, Magliocca FM, Musio D, Caponetto S, Casella G, Clementi I, Picchetto A, Sirgiovani G, Parisi M, Orciuoli C, Torrese G, De Toma G, Tombolini V, Cortesi E. Intensified Total Neoadjuvant Therapy in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: A Phase II Trial. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2021 Jun 24:S0936-6555(21)00226-0. doi: 10.1016/j.clon.2021.06.006. Epub ahead of print. PMID: 34176711