Влияние статуса мутации гена KRAS на ответ опухоли и выживаемость после неоадъювантной терапии местно-распространенного рака прямой кишки
Мутация онкогена KRAS (mKRAS) при колоректальном раке связана с агрессивной биологией опухоли, устойчивостью к ингибиторам эпидермального фактора роста и снижением общей выживаемости (ОВ). Цель настоящего исследования - проанализировать связь mKRAS с морфологически полным ответом опухоли на терапию (pCR) и показателем эффективности неоадъювантного лечения колоректального рака (NAR), а также его влияние на выживаемость пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки, прошедшим комплексную терапию.
Из Национальной базы данных США по раку проводился отбор пациентов с раком прямой кишки II – III стадии с известным статусом KRAS, перенесших неоадъювантную химиолучевую терапию (NCRT) и проктэктомию в период с 2004 по 2015 годы.
Всего в исследование включили 1886 больных; 12% имели pCR и 36% имели mKRAS. У пациенты с mKRAS с большей вероятностью наблюдалась более высокая патоморфологическая стадия T, опухолевые депозиты, периневральная инвазия и повышенные уровни карциноэмбрионального антигена (все p ≤ 0,05). После корректировки на доступные искажающие факторы статус mKRAS оказался не связан с оценкой pCR или NAR. В многофакторном анализе пациенты с pCR и более низким показателем NAR имели лучшую ОВ, тогда как mKRAS независимо ассоциировался с худшим прогнозом.
В данной работе у пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки, перенесших проктэктомию после NCRT, mKRAS не был связан с более низкими показателями pCR или баллами NAR; однако выживаемость у этих пациентов оказалась ниже.
Источник: Zhou, P, Goffredo, P, Ginader, T, et al. Impact of KRAS status on tumor response and survival after neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer. J Surg Oncol. 2021; 123: 278‐ 285. https://doi.org/10.1002/jso.26244