Цель

Неоадъювантная химиотерапия доказала свою эффективность при местнораспространенном резектабельном колоректальном раке (КРР), но ее влияние на онкологические исходы остается неопределенным. Цель данного исследования состояла в определении онкологических исходов, являющихся вторичными конечными точками исследования PRODIGE 22, после 3-летнего наблюдения.

Методы

PRODIGE 22 – это II фаза рандомизированного многоцентрового исследования пациентов с КРР T3, T4 и/или N2 с высоким риском по результатам компьютерной томографии. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: контрольная группа получала адъювантное лечение химиотерапией в режиме FOLFOX (операция до химиотерапии) втечение 6 месяцев, вторая группа получала периоперационную химиотерапию в режиме FOLFOX (4 цикла до операции и 8 циклов после; периоперационный FOLFOX). У пациентов с мутацией RAS дикого типа была добавлена третья группа, исследующая периоперационное применение химиотерапии в режиме FOLFOX-цетуксимаб. Первичной конечной точкой была степень регрессии опухоли. Вторичными конечными точками были 3-летняя общая выживаемость (ОВ), период ремиссии (ПР), безрецидивная выживаемость (БРВ) и время до рецидива (ВР).

Результаты

Всего было включено 120 пациентов. При промежуточном анализе проведение исследования в группе FOLFOX-цетуксимаб было остановлено из-за отсутствия достоверных различий. Остальные 104 пациента представляли основную группу для проведения лечения. В периоперационной группе 96% получили запланированные 4 цикла неоадъювантной ХТ, и все, кроме одного, получили адъювантную ХТ в режиме FOLFOX в течение 8 циклов. В контрольной группе 38 (73%) пациентов получили адъювантную ХТ. Средний срок наблюдения составил 54,3 месяца. 3-летняя ОВ составила 90,4% в обеих группах [HR = 0,85], 3-летние ПР, БРВ и ВР составили соответственно 76,8% и 69,2% (HR =0,94), 73% и 69,2% (HR = 0,86) и 82% и 72% (HR = 0,67) в группе с периоперационной ХТ и контрольной группе соответственно. На Форест-графике не было продемонстрировано ни одной подгруппы со значимой разницей в результатах выживания. Достоверной пользы от добавления цетуксимаба к основному режиму ХТ не наблюдалось.

Заключение

Периоперационное применение химиотерапии в режиме FOLFOX не продемонстрировало отрицательного влияния на отдаленные онкологические исходы и может рассматриваться как вариант ХТ для некоторых пациентов с местнораспространенным КРР.

Источник: Karoui M, Gallois C, Piessen G, Legoux JL, Barbier E, De Chaisemartin C, Lecaille C, Bouche O, Ammarguellat H, Brunetti F, Prudhomme M, Regimbeau JM, Glehen O, Lievre A, Portier G, Hartwig J, Goujon G, Romain B, Lepage C, Taieb J; for PRODIGE 22 investigators/Collaborators. Does neoadjuvant FOLFOX chemotherapy improve the prognosis of high-risk Stage II and III colon cancers? Three years' follow-up results of the PRODIGE 22 phase II randomized multicentre trial.
Colorectal Dis. 2021 Jun;23(6):1357-1369. doi: 10.1111/codi.15585.
Epub 2021 Mar 10 PMID: 33580623