Связь между терапией ингибиторами фактора некроза опухоли и дебютом болезни Крона у пациентов, перенесших колэктомию с формированием тонкокишечного резервуара
Adam Truong,Karen N Zaghiyan,James Mirocha,Gil Y Melmed,Dermot PB McGovern,Gaurav Syal,Christina Y Ha,Stephan R Targan,Phillip R Fleshner
Цель
После того, как в 2005 году FDA официально утвердила препараты, содержащие ингибиторы фактора некроза опухоли (и-ФАО), для применения у пациентов с язвенным колитом (ЯК), лекарственные средства данной группы произвели настоящую революцию в лечении умеренного и тяжелого ЯК. Тем не менее, многим пациентам в конечном итоге все же требуется хирургическое лечение в объеме колэктомии с формированием тонкокишечного резервуара и резервуарно-анального анастомоза (ileal pouch-anal anastomosisI - PAA). При этом, было отмечено, что дебют болезни Крона (БК) именно после операций с формированием IPAA становится все более частым и серьезным осложнением, иногда приводящим к разрушению резервуара. Целью нашего исследования было оценить связь между предоперационной терапией препаратами и-ФНО и дебютом БК после операций с IPAA.
Методы
Из проспективного реестра одного клинического центра были последовательно выделены пациенты с ЯК, перенесшие хирургическое лечение с формированием IPAA, в течение 25-летнего периода наблюдений, закончившегося в июле 2018 года. Из исследования были исключены пациенты с предоперационно установленным диагнозом БК, а также пациенты с недифференцированными ВЗК. Критерии установления дебюта БК после хирургического лечения ЯК включали эндоскопическую картину наличия 5 или более язв слизистой оболочки проксимальнее подвздошного резервуара, а также наличие свища резервуара, возникшего более чем через три месяца после закрытия илеостомы.
Полученные результаты
Когорта исследования состояла из 400 пациентов со средним сроком наблюдения 44,0 (IQR 11–113) месяца. У шестидесяти двух (16%) пациентов развился дебют БК через 28,0 (IQR 6-67) месяцев после закрытия илеостомы. Анализ выживаемости пациентов выявил значительное увеличение риска дебюта БК в группе и-ФНО. Моделирование многофакторных пропорциональных рисков выявило два независимых предиктора развития БК: пожилой возраст снижал риск БК (HR 0,89 на 5-летнее увеличение; P = 0,009), а предоперационное применение и-ФНО, наоборот, увеличивало этот риск (HR 2,10; P = 0,011).
Заключение
Наше проспективное исследование является первой работой, поднимающей вопрос о связи между предоперационным применением и-ФНО и развитием дебюта БК.
Источник: Truong, A., Zaghiyan, K.N., Mirocha, J., Melmed, G.Y., McGovern, D.P., Syal, G., Ha, C.Y., Targan, S.R. and Fleshner, P.R. (2021), Anti-Tumour Necrosis Factor Therapy is Associated with Denovo Crohn’s Disease After Ileal Pouch-Anal Anastomosis. Colorectal Disease. Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1111/codi.15772