Ленватиниб в сочетании с пембролизумабом демонстрирует многообещающую противоопухолевую активность с управляемым профилем безопасности у пациентов с прогрессирующим после лечения колоректальным раком (КРР) без микросателлитной нестабильности. Эти данные продемонстрированы на симпозиуме, посвященном раку желудочно-кишечного тракта 2021 (2021 Gastrointestinal Cancers Symposium), согласно результатам исследования LEAP-005.

В исследование LEAP-005 (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03797326) вошли 32 пациента (средний возраст - 56 лет) с гистологически/цитологически подтвержденным метастатическим и/или неоперабельным колоректальным раком без микросателлитной нестабильности. Все пациенты ранее получали лечение оксалиплатином и иринотеканом. По протоколу исследования LEAP-005, пациентам назначался ленватиниб в дозе 20 мг один раз в сутки и 200 мг пембролизумаба каждые 3 недели в течение до 35 циклов терапии пембролизумабом ( ̴2 года) или до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности. Среднее время от первой дозы до прекращения регистрации данных составило 10,6 месяцев (диапазон 5,9–13,1). Лечение ленватинибом может продолжаться и более 2 лет у пациентов с клиническим отзывом.
Результаты исследования показали, что общая частота опухолевого ответа на терапию - основная конечная точка исследования - составила 22% (95% CI 9-40). Не зарегистрировано ни одного полного ответа опухоли, в то время как частичных ответов обнаружено 7.

Основные конечные точки исследования – ORR и безопасность. Вторичные конечные точки включали частоту установления контроля над заболеванием (DCR), продолжительность опухолевого ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (ОВ). DCR составляла 47% (95% CI 29–65), а DOR не был достигнут на момент окончания регистрации данных. Медиана PFS составила 2,3 месяца (95% CI 2,0–5,2); медиана OВ - 7,5 месяцев (95% CI 3,9 - не достигнуто).

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) 3 или 5 степени установлены у 16 пациентов (50%).  Прекращено лечение 3 пациентов - ишемический инсульт 2 степени [п=1], повышение уровня печеночных трансаминаз 3 степени [п=1] и перфорация кишечника 5 степени [п=1].

Пятью наиболее частыми НЛР (затрагивающими ≥5% пациентов) регистрировались артериальная гипертензия (47%), гепатотоксичность (34%), протеинурия (34%), гипотиреоз (28%) и кровотечение (22%).

Набор в когорту исследования расширили до 100 пациентов.

Источник: Gomez-Roca C et al: LEAP-005: a phase II multicohort study of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with previously treated selected solid tumors—results from the colorectal cancer cohort. J Clin Oncol 2021; 39(3): 94. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.3