Введение

В апреле 2023 года Национальная онкологическая сеть (NCCN) одобрила использование неоадъювантной иммунотерапии для отдельных пациентов с неметастатическим колоректальным раком с дефицитом репарации несоответствий (dMMR). Около 15% случаев колоректального рака относятся к этому молекулярному подтипу, который характеризуется высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и высокой чувствительностью к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа.

Цель

Описать имеющиеся доказательства, подтверждающие эффективность неоадъювантной иммунотерапии при dMMR/MSI-H неметастатическом колоректальном раке.

Источники данных

Поиск в базах PubMed, Embase и Web of Science. Последний поиск в PubMed был обновлен 26 сентября 2023 года для выявления новых публикаций с 24 апреля по 26 сентября 2023 года.

Отбор исследований

Два автора провели отбор публикаций по названиям и аннотациям. Критерии включения: 1) публикации на английском языке, 2) взрослые пациенты с первичным колоректальным раком, 3) неметастатическая форма заболевания, 4) применение неоадъювантной иммунотерапии, 5) выборки ≥10 пациентов.

Вмешательства

Неоадъювантная иммунотерапия.

Основные оцениваемые параметры

Безопасность (частота нежелательных явлений 3-й степени и выше, связанных с лечением) и эффективность (доля полных патологических ответов).

Результаты

Из 7691 идентифицированного исследования после отбора 6370 публикаций было рассмотрено, и 8 исследований включены в анализ. Использовались различные препараты, схемы дозирования и продолжительность терапии (от 1 до 16 циклов). Полные R0-резекции были достигнуты в 98%–100% случаев. Среди пациентов, получивших неоадъювантную иммунотерапию и перенесших операцию, 50%–91% имели ypT0N0 по данным гистопатологического исследования. Профиль безопасности был благоприятным: нежелательные явления 1–2 степени (в основном иммунного характера) наблюдались у 22,2%–70% пациентов. Послеоперационные осложнения после иммунотерапии были минимальными, серьезных осложнений не зарегистрировано.

Ограничения

Небольшое количество разнородных и неконтролируемых исследований, что исключает возможность проведения метаанализа.

Выводы

Неоадъювантная иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек демонстрирует высокую частоту полных патологических ответов у пациентов с локально-распространенным колоректальным раком. Однако существующие данные ограничены, особенно в отношении послеоперационных исходов, и требуются дополнительные исследования для определения оптимального места этой стратегии в неоадъювантном лечении.

Источник: Loria A, Ammann AM, Olowokure OO, Paquette IM, Justiniano CF. Systematic Review of Neoadjuvant Immunotherapy for Mismatch Repair Deficient Locally Advanced Colon Cancer: An Emerging Strategy. Dis Colon Rectum. 2024;67(6):762-771. doi:10.1097/DCR.0000000000003263