Madiha Naseem, Shu Cao, Dongyun Yang, Joshua Millstein, Alberto Puccini, Fotios Loupakis, Sebastian Stintzing, Chiara Cremolini, Ryuma Tokunaga, Francesca Battaglin, Shivani Soni, Martin D. Berger, Afsaneh Barzi, Wu Zhang, Alfredo Falcone, Volker Heinemann & Heinz-Josef Lenz

Scientific Reports volume 11, Article number: 12191 (2021)

Статус KRAS служит прогностическим биомаркером ответа на лечение при метастатическом колоректальном раке (mCRC). Мы предполагаем, что сложные взаимодействия между многочисленными путями способствуют прогностическим различиям между KRAS дикого типа и KRAS мутантными пациентами с mCRC, и стремимся выявить полиморфизмы, предсказывающие клинические исходы в этой субпопуляции. Большинство исследований связей путей ограничены в оценке взаимодействия генов и ограничиваются отдельным путем. В данной публикации мы изучали и выявляли прогностические маркеры общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) у пациентов с mCRC, получавших лечение FOLFIRI/бевацизумабом. В настоящее исследование были включены 486 пациентов с РМЖ, получавших лечение FOLFIRI/бевацизумабом в рамках двух рандомизированных исследований III фазы, TRIBE и FIRE-3. Были использованы два подхода к RSF, а именно: переменная важность и минимальная глубина. Мы обнаружили, что SNPs пути Wnt/β- катенина и опухоль-ассоциированного макрофагального пути являются сильными предикторами OS и PFS у пациентов с mCRC, получающих FOLFIRI/бевацизумаб, независимо от статуса KRAS, в то время как SNP в гене пути половой дифференцировки, DMRT1, сильно предсказывает OS и PFS у пациентов с mCRC с мутацией KRAS. Наши результаты подчеркивают, что RSF является полезным методом для выявления прогностических SNP в различных путях.