Резистентность Fusobacterium nucleatum и риск рецидива местно распространенного рака прямой кишки после неоадъювантного лечения

19.07.2020 - 10:55 119
Резистентность Fusobacterium nucleatum и риск рецидива местно распространенного рака прямой кишки после неоадъювантного лечения

Основные моменты:

  • В настоящее время проблема определения биомаркеров эффективности терапии или рецидива после неоадъювантной химиорадиотерапии (НХРТ) при местно распространенном раке прямой кишки остается крайне актуальной.
  • Ткань опухоли при колоректальном раке содержит значительное количество F. nucleatum, но роль данной бактерии в развитии рака по-прежнему остается мало изученной.  
  • Количество F. nucleatum в послеоперационных препаратах значительно меньше после курса НХРТ.
  • Персистенция F. nucleatum после курса НХРТ свидетельствует о высоком риске рецидива.  
  • Наличие F. nucleatum после НХРТ связано с недостаточной цитотоксичностью иммунных клеток. 

Резюме

Введение

Появляются все новые доказательства того, что Фузобактерии кишечной микробиоты имеют патогенетически важную взаимосвязь с колоректальным раком (КРР). Несмотря на это, в настоящее время существует не так много  данных о роли данной бактерии в развитии местно распространенного рака прямой кишки. (МР РПК). В этом исследовании мы оценили количество Fusobacterium nucleatum в послеоперационных препаратах  пациентов с МР РПК после проведенной неоадъювантной химиорадиотерапии (НХРТ). Мы также проанализировали взаимосвязь с  эффективностью терапии и выживаемостью.

Методы

Всего было проанализировано 254 послеоперационных препарата от 143 пациентов с аденокарциномой прямой кишки. Было установлено присутствие и количество F. nucleatum с помощью РНК-гибридизации in situ и цифрового анализа изображений. Точность анализа определялась с помощью инфицированной колонии клеток и препаратов опухоли с установленными результатами количественной ПЦР. Мы изучили влияние количественной нагрузки F. nucleatum на полный патогенетический ответ и безрецидивную выживаемость (БРВ). Оценка результатов лечения определялась с помощью парных препаратов до и после НХРТ (n=71). Наконец, изменения микроокружения опухоли после НХРТ  были оценены с помощью парных препаратов (n=45) с использованием иммунного анализа.  

Результаты

По результатам РНК-гибридизации in situ содержание F. nucleatum резко коррелировало с результатами количественной ПЦР (r=0.804, P <0.001). Содержание F. nucleatum было выше у пациентов без НХРТ [медиана, 7.4; 95% доверительные интервалы (3.7–16.2)] по сравнению с пациентами после НХРТ [медиана, 1.6; 95% доверительные интервалы (1.3–2.4)] (P <0.001), при этом бактерии в ткани опухоли обнаружены у  58% (73/126) и 26% (22/85) пациентов соответственно (P <0.001). Исходное количество F. nucleatum не связано с полным патогенетическим ответом на терапию. Обнаружение F. nucleatum после НХРТ, но при отсутствии бактерий изначально, говорит о высоком риске рецидива [HR=7.5, 95% доверительные интервалы (3.0-19.0); P <0.001]. При отсутствии данных бактерий в ткани опухоли после НХРТ наблюдалось значительное повышение содержания CD8+ T-клеток (P <0.001), в то время как персистенция F. nucleatum после НХРТ имела взаимосвязь с низкой индукцией CD8+ T-клеток при сравнении с исходными значениями.(P =0.69).

Заключение

Присутствие F. nucleatum после НХРТ связано с высоким риском рецидива при местно распространенном раке прямой кишки и потенциально связанно с супрессией иммунной цитотоксичности. 

Источник: Serna G, Ruiz-Pace F, Hernando J, et al. Fusobacterium nucleatum persistence and risk of recurrence after preoperative treatment in locally advanced rectal cancer. Annals of Oncology. 2020; doi:10.1016/j.annonc.2020.06.003
 




Комментарии

Для доступа к комментариям необходимо войти или зарегистрироваться

Тематики

COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит