RANBP1 способствует прогрессированию колоректального рака, регулируя ядерный экспорт пре- миРНК через петлю положительной обратной связи с YAP

28.02.2022 - 10:00 13
RANBP1 способствует прогрессированию колоректального рака, регулируя ядерный экспорт пре- миРНК через петлю положительной обратной связи с YAP

Колоректальный рак (CRC) входит в пятерку самых распространенных злокачественных опухолей в мире и имеет высокий уровень смертности. Идентификация механизма CRC и потенциальных терапевтических целей имеет решающее значение для повышения выживаемости. В настоящем исследовании мы наблюдали высокую экспрессию RAN- связывающего белка 1 (RANBP1) в тканях CRC. Повышенная экспрессия RANBP1 была тесно связана со стадиями TNM и была независимым фактором риска плохого прогноза. Функциональные эксперименты in vitro и in vivo продемонстрировали, что RANBP1 способствует пролиферации и инвазии клеток CRC и ингибирует апоптоз клеток CRC. Низкая экспрессия RANBP1 снижает уровни экспрессии hsa-miR-18a, hsa-miR-183 и hsa-miR-106 микроРНК (miRNA) за счет ингибирования нуклеоплазматического транспорта miRNA- предшественников (pre-miRNA), тем самым способствуя накоплению последний в ядре и снижение экспрессии зрелых miRNAs. Дальнейшие эксперименты и биоинформатический анализ продемонстрировали, что RANBP1 способствует экспрессии YAP путем регулирования miRNAs и пути Hippo. Мы также обнаружили, что YAP действует как транскрипционный кофактор для активации транскрипции RANBP1 в сочетании с фактором транскрипции TEAD4. Таким образом, RANBP1 дополнительно способствует прогрессированию CRC, образуя петлю положительной обратной связи с YAP. Наши результаты впервые выявили биологическую роль и механизм RANBP1 в CRC, предполагая, что RANBP1 может использоваться в качестве диагностической молекулы и потенциальной терапевтической мишени в CRC.

RANBP1 promotes colorectal cancer progression by regulating pre- miRNA nuclear export via a positive feedback loop with YAP.
Dandan Zheng, Meng Cao, Siyu Zuo, Xin Xia, Chunchun Zhi, Yanbing Lin, Sitong Deng, Xiaoqin Yuan. Oncogene (2021)

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Медикаментозное лечение Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Склеротерапия Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит