Колоректальный рак (CRC) входит в пятерку самых распространенных злокачественных опухолей в мире и имеет высокий уровень смертности. Идентификация механизма CRC и потенциальных терапевтических целей имеет решающее значение для повышения выживаемости. В настоящем исследовании мы наблюдали высокую экспрессию RAN- связывающего белка 1 (RANBP1) в тканях CRC. Повышенная экспрессия RANBP1 была тесно связана со стадиями TNM и была независимым фактором риска плохого прогноза. Функциональные эксперименты in vitro и in vivo продемонстрировали, что RANBP1 способствует пролиферации и инвазии клеток CRC и ингибирует апоптоз клеток CRC. Низкая экспрессия RANBP1 снижает уровни экспрессии hsa-miR-18a, hsa-miR-183 и hsa-miR-106 микроРНК (miRNA) за счет ингибирования нуклеоплазматического транспорта miRNA- предшественников (pre-miRNA), тем самым способствуя накоплению последний в ядре и снижение экспрессии зрелых miRNAs. Дальнейшие эксперименты и биоинформатический анализ продемонстрировали, что RANBP1 способствует экспрессии YAP путем регулирования miRNAs и пути Hippo. Мы также обнаружили, что YAP действует как транскрипционный кофактор для активации транскрипции RANBP1 в сочетании с фактором транскрипции TEAD4. Таким образом, RANBP1 дополнительно способствует прогрессированию CRC, образуя петлю положительной обратной связи с YAP. Наши результаты впервые выявили биологическую роль и механизм RANBP1 в CRC, предполагая, что RANBP1 может использоваться в качестве диагностической молекулы и потенциальной терапевтической мишени в CRC.

RANBP1 promotes colorectal cancer progression by regulating pre- miRNA nuclear export via a positive feedback loop with YAP.
Dandan Zheng, Meng Cao, Siyu Zuo, Xin Xia, Chunchun Zhi, Yanbing Lin, Sitong Deng, Xiaoqin Yuan. Oncogene (2021)