Прогностическая ценность Immunoscore у пациентов с раком толстой кишки III стадии, получавших лечение оксалиплатином, в проспективном когортном исследовании IDEA France PRODIGE-GERCOR

17.06.2020 - 11:50 86
Прогностическая ценность Immunoscore у пациентов с раком толстой кишки III стадии, получавших лечение оксалиплатином, в проспективном когортном исследовании IDEA France PRODIGE-GERCOR

F. Pagès1,2,3,4*, T. André5 , J. Taieb2,6 , D. Vernerey7,8 , J. Henriques7,8 , C. Borg9 , F. Marliot1,2,3,4 , R. Ben Jannet10,11, C. Louvet12, L. Mineur13, J. Bennouna14, J. Desrame15, R. Faroux16, A. Kirilovsky2,3,4 , A. Duval17, P. Laurent-Puig2,18, M. Svrcek5,17, F. Hermitte19, A. Catteau19, J. Galon2,3,4z & J.-F. Emile9,10,11z

1 Department of Immunology, Européen Georges Pompidou Hospital, AP-HP, Paris;
2 French National Institute of Health and Medical Research (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers, Sorbonne Université, Sorbonne Paris Cité, Université Paris Descartes, Université de Paris, Paris;
3 Laboratory of Integrative Cancer Immunology, INSERM, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris;
4 Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer, Paris;
5 Department of Medical Oncology, Saint-Antoine Hospital, Sorbonne University and AP-HP, Paris;
6 Department of Gastroenterology and Digestive Oncology, Européen Georges Pompidou Hospital, AP-HP, Paris;
7 Methodology and Quality of Life in Oncology Unit, Besançon University Hospital, Besançon;
8 University Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, Interactions Hôte-Greffon-Tumeur/Ingénierie Cellulaire et Génique, Besançon;
9 University Hospital (CHRU) Besançon, UMR1098 UBFC/EFS/INSERM, ImmunoOncologie et Biotechnologies en Cancérologie, Besançon;
10EA4340-Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Versailles University, Boulogne;
11Ambroise Paré Hospital, AP-HP, Boulogne;
12Department of Medical Oncology, Institut Mutualiste Montsouris, Paris;
13Department of Radiation Therapy, Institut Sainte Catherine, Avignon;
14Department of Medical Oncology, University Hospital of Nantes, Nantes;
15Department of Medical Oncology, Private Hospital Jean Mermoz, Lyon;
16Department of Gastroenterology, CHD Vendée, La Roche sur Yon;
17Sorbonne University and INSERM, UMRS 938, Équipe Instabilité des microsatellites et cancer, Saint Antoine Research Center, Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer and SIRIC CURAMUS, AP-HP, Paris;
18Department of Biology, Européen Georges Pompidou Hospital, AP-HP, Paris;
19HalioDx, Marseille, France

Основные моменты:

  • Данное исследование приводит доказательства целесообразности использования и возможности проведения теста Immunoscore (IS)
  • Доказана прогностическая ценность IS в отношении безрецидивной выживаемости (БРВ) для пациентов с 3 стадией колоректального рака после химиотерапии оксалиплатином
  • По результатам IS (промежуточные и высокие показатели) более длительные курсы mFOLFOX6 имели преимущество в показателях безрецидивной выживаемости.
  • 6-месячный курс химиотерапии mFOLFOX6 более эффективен при высоких и промежуточных показателях IS пациентов как высокого, так и низкого риска по сравнению с 3-месячным курсом ХТ.

Резюме

Метод Immunoscore (IS), позволяющий оценить прогноз для пациентов с 1-3 стадией колоректального рака (КРР), был использован в когортном исследовании IDEA France (Международное исследование по оценке продолжительности адъювантной химиотерапии), в котором сравнивались результаты 3 и 6 месячных курсов химиотерапии с оксалиплатином у пациентов с 3 стадией КРР.

Пациенты и методы

В результате метода иммуногистохимии c последующим количественным анализом методом цифровой патологии и преобразованием результатов с помощью Immunoscore было определено количество CD3+ и CD8+ T-клеток в опухолевой ткани и по ее краю Состояние системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (mismatch repair) было оценено с помощью иммуногистохимии или ПЦР. Прогноз безрецидивной выживаемости (БРВ) каждой группы по методу IS проанализирован с помощью многофакторной регрессионной модели Кокса.  Статистический анализ соответствия Харрелла был использован для оценки эффективности IS.

Результаты

Для исследования были доступны 1322 препаратов. Низкий, промежуточный и высокий показатели IS были обнаружены у 43.6%, 47.0% и 9.4% пациентов соответственно. Пациенты с низким показателем IS имели больший риск рецидива или смерти по сравнению с пациентами с промежуточным и высоким показателями [относительный риск (HR) = 1.54; 95% доверительный интервалы (CI) 1.24–1.93, P = 0.0001]. 3-летняя БРВ составила 66.80% (95% CI 62.23–70.94) для группы с низким показателем и 77.14% (95% CI 73.50–80.35) для группы с промежуточным и высоким показателями. По результатам мультифакторного анализа результат IS является независимым фактором БРВ (P = 0.003) с учетом пола, гистологической формы, стадии T/N  и микросателлитной нестабильности. В когорте пациентов, прошедших терапию mFOLFOX6 (91.6%), статистически значимой была взаимосвязь между прогностической ценностью показателя IS и продолжительностью лечения (3 и 6 месяцев) по показателю БРВ (P = 0.057). Для пациентов с промежуточным и высоким показателями IS 6 месяцев лечения будут достаточно эффективны (HR = 0.53; 95% CI 0.37–0.75; P = 0.0004), включая клинически 3 стадию КРР с низким и высоким риском (все P < 0.001). Для пациентов с низким показателем IS (46.4%), напротив, эффективность 6-месячного курса терапии будет не значительно высокой, по сравнению с 3-месячным курсом mFOLFOX6.

Заключение

Подтверждена прогностическая ценность IS в отношении БРВ для пациентов с 3 стадией КРР после химиотерапии оксалиплатином. Благоприятный прогноз по БРВ наблюдался у пациентов после длительного курса адъювантной химиотерапии mFOLFOX6 с промежуточным и высоким показателями IS. Эти результаты должны быть подтверждены во внешней независимой когорте.

Download

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит