E. Van Cutsem I. Danielewicz M.P. Saunders P. Pfeiffer G. Argilés C. Borg R. Glynne-Jones C.J.A. Punt A.J. Van de Wouw M. Fedyanin D. Stroyakovskiy H. Kroening P. Garcia-Alfonso H. Wasan A. Falcone A. Kanehisa A. Egorov P. Aubel N. Amellal V. Moiseenko

Предпосылки

Мы разработали открытое несравнительное исследование II фазы для оценки безопасности и эффективности терапии первой линии трифлуридином / типирацилом плюс бевацизумаб (TT – B) и капецитабином плюс бевацизумабом (C – B) у пациентов с неоперабельным метастатическим колоректальным раком. (mCRC), которые не были кандидатами для комбинации с цитотоксической химиотерапией.

Пациенты и методы

С 29 апреля 2016 г. по 29 марта 2017 г. 153 пациента были случайным образом распределены (1: 1) в группы TT – B (N = 77) или C – B (N = 76). Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (PFS). Первичный анализ PFS проводился после получения 100 наблюдений конечных точек (радиологическое прогрессирование или смерть). Вторичные конечные точки включали общую выживаемость (OS), качество жизни (QoL; вопросники QLQ-C30 и QLQ-CR29) и безопасность терапии. 

Полученные результаты

Средняя продолжительность лечения (диапазон) составляла 7,8 (6,0–9,7) месяца и 6,2 (4,1–9,1) месяца в группах TT – B и C – B, соответственно. Медиана (диапазон) PFS составила 9,2 (7,6–11,6) и 7,8 (5,5–10,1) месяцев соответственно. Медиана (диапазон) OS составила 18 (от 15,2 до NA) и 16,2 (от 12,5 до NA) месяцев соответственно. Анкеты QoL не показали значимых изменений с течением времени для обоих видов лечения. Терапия переносилась хорошо. Пациенты, получавшие TT-B, имели большее число нейтропении степени ≥3 (47% против 5% в группе C-B). Пациенты, получавшие C – B, имели более выраженный ладонно-подошвенный синдром ≥3 степени (12% против 0% с TT – B) и диарею ≥3 степени (8% против 1% с TT – B), что согласуется с известными профилями безопасности данных методов.

Вывод

Лечение TT-B показало многообещающую клиническую активность у пациентов с неоперабельным mCRC, не подходящих для цитотоксической химиотерапии, с приемлемым профилем безопасности и без клинически значимых изменений качества жизни.

Источник: Van Cutsem E, Danielewicz I, Saunders MP, et al. Trifluridine/tipiracil plus bevacizumab in patients with untreated metastatic colorectal cancer ineligible for intensive therapy: the randomized TASCO1 study. Ann Oncol. 2020;31(9):1160-1168. doi:10.1016/j.annonc.2020.05.024