Применение Регорафениба после неэффективности Гемцитабина и химиотерапии на основе платины по поводу местнораспространенных / метастатических билиарных опухолей: REACHIN, рандомизированное двойное слепое исследование, фаза II

23.11.2020 - 05:00 32
Применение Регорафениба после неэффективности Гемцитабина и химиотерапии на основе платины по поводу местнораспространенных / метастатических билиарных опухолей: REACHIN, рандомизированное двойное слепое исследование, фаза II

A. Demols I. Borbath M. Van den Eynde G. Houbiers M. Peeters R. Marechal T. Delaunoit Ж.-К. Goemine S. Laurent S. Holbrechts M. Paesmans, J-L Van Laethem.

Предпосылки

Существует высокая клиническая потребность в лечении местнораспространенного / метастатического рака желчных путей после прогрессирования на фоне химиотерапии первой линии. Регорафениб продемонстрировал эффективность при некоторых опухолях желудочно-кишечного тракта, которые прогрессируют при стандартных методах лечения.

Пациенты и методы

REACHIN является многоцентровым двойным слепым плацебо-контролируемым рандомизированным исследованием фазы II, разработанным для оценки безопасности и эффективности регорафениба у пациентов с неоперабельным / метастатическим раком желчных путей, прогрессировавшим после химиотерапии с гемцитабином / платиной. Пациенты были рандомизированно распределены в соотношении 1: 1 на две группы: пациенты из первой группы получали поддерживающую терапию плюс регорафениб 160 мг один раз в день 3 недели с 1 неделей перерыва, из второй группы – поддерживающую терапию и плацебо до прогрессирования или значительной токсичности. Никакого перехода из одной группы в другую не допускалось. Основной целью исследования было изучение безрецидивной выживаемости (PFS). Вторичной целью была оценка частоты ответа, общей выживаемости и трансляционный анализ.

Полученные результаты

Шестьдесят шесть пациентов с внутрипеченочной (n = 42), перихилярной (n = 6) или внепеченочной (n = 9) холангиокарциномой или карциномой желчного пузыря (n = 9) были рандомизированы, по 33 в каждую группу сравнения. При среднем сроке наблюдения 24 месяца у всех пациентов наблюдалось прогрессирование, шесть пациентов были живы на момент последнего наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 11,0 недель [95% доверительный интервал (CI): 6,0–15,9] в группе регорафениба и 6,3 недели (95% CI: 3,9–7,0) в группе плацебо (P = 0,002). У четырнадцати из 33 пациентов (42%) в группе регорафениба было проведено снижение дозы препарата. Частота стабилизации опухолевого процесса составила 74% (95% CI: 59–90) в группе регорафениба и 34% в группе плацебо (95% CI: 18–51; P = 0,002). Медиана PFS в группе регорафениба составила 3,0 месяца (95% CI: 2,3–4,9) и 1,5 месяца (95% CI: 1,2–2,0) в группе плацебо (отношение рисков 0,49; 95% CI: 0,29–0,81; P = 0,004. ), а медиана общей выживаемости составила 5,3 месяца (95% CI: 2,7–10,5) и 5,1 месяца (95% CI: 3,0–6,4), соответственно (P = 0,28). Не было никаких неожиданных / новых сигналов опасности терапии.

Вывод

Регорафениб значительно улучшил PFS и контроль опухоли у пациентов с ранее леченным метастатическим / неоперабельным раком желчных путей в условиях второй или третьей линии терапии.

Регистрация клинических испытаний

Исследование зарегистрировано в базе данных Европейского реестра клинических испытаний (EudraCT 2012-005626-30) и на сайте ClinicalTrials.gov (NCT02162914).

Источник: Demols A, Borbath I, Van den Eynde M, et al. Regorafenib after failure of gemcitabine and platinum-based chemotherapy for locally advanced/metastatic biliary tumors: REACHIN, a randomized, double-blind, phase II trial. Ann Oncol. 2020;31(9):1169-1177. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.018

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит