A. Demols I. Borbath M. Van den Eynde G. Houbiers M. Peeters R. Marechal T. Delaunoit Ж.-К. Goemine S. Laurent S. Holbrechts M. Paesmans, J-L Van Laethem.

Предпосылки

Существует высокая клиническая потребность в лечении местнораспространенного / метастатического рака желчных путей после прогрессирования на фоне химиотерапии первой линии. Регорафениб продемонстрировал эффективность при некоторых опухолях желудочно-кишечного тракта, которые прогрессируют при стандартных методах лечения.

Пациенты и методы

REACHIN является многоцентровым двойным слепым плацебо-контролируемым рандомизированным исследованием фазы II, разработанным для оценки безопасности и эффективности регорафениба у пациентов с неоперабельным / метастатическим раком желчных путей, прогрессировавшим после химиотерапии с гемцитабином / платиной. Пациенты были рандомизированно распределены в соотношении 1: 1 на две группы: пациенты из первой группы получали поддерживающую терапию плюс регорафениб 160 мг один раз в день 3 недели с 1 неделей перерыва, из второй группы – поддерживающую терапию и плацебо до прогрессирования или значительной токсичности. Никакого перехода из одной группы в другую не допускалось. Основной целью исследования было изучение безрецидивной выживаемости (PFS). Вторичной целью была оценка частоты ответа, общей выживаемости и трансляционный анализ.

Полученные результаты

Шестьдесят шесть пациентов с внутрипеченочной (n = 42), перихилярной (n = 6) или внепеченочной (n = 9) холангиокарциномой или карциномой желчного пузыря (n = 9) были рандомизированы, по 33 в каждую группу сравнения. При среднем сроке наблюдения 24 месяца у всех пациентов наблюдалось прогрессирование, шесть пациентов были живы на момент последнего наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 11,0 недель [95% доверительный интервал (CI): 6,0–15,9] в группе регорафениба и 6,3 недели (95% CI: 3,9–7,0) в группе плацебо (P = 0,002). У четырнадцати из 33 пациентов (42%) в группе регорафениба было проведено снижение дозы препарата. Частота стабилизации опухолевого процесса составила 74% (95% CI: 59–90) в группе регорафениба и 34% в группе плацебо (95% CI: 18–51; P = 0,002). Медиана PFS в группе регорафениба составила 3,0 месяца (95% CI: 2,3–4,9) и 1,5 месяца (95% CI: 1,2–2,0) в группе плацебо (отношение рисков 0,49; 95% CI: 0,29–0,81; P = 0,004. ), а медиана общей выживаемости составила 5,3 месяца (95% CI: 2,7–10,5) и 5,1 месяца (95% CI: 3,0–6,4), соответственно (P = 0,28). Не было никаких неожиданных / новых сигналов опасности терапии.

Вывод

Регорафениб значительно улучшил PFS и контроль опухоли у пациентов с ранее леченным метастатическим / неоперабельным раком желчных путей в условиях второй или третьей линии терапии.

Регистрация клинических испытаний

Исследование зарегистрировано в базе данных Европейского реестра клинических испытаний (EudraCT 2012-005626-30) и на сайте ClinicalTrials.gov (NCT02162914).

Источник: Demols A, Borbath I, Van den Eynde M, et al. Regorafenib after failure of gemcitabine and platinum-based chemotherapy for locally advanced/metastatic biliary tumors: REACHIN, a randomized, double-blind, phase II trial. Ann Oncol. 2020;31(9):1169-1177. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.018