PPIP5K2 способствует патогенезу колоректальной карциномы за счет облегчения репарации гомологичной рекомбинации ДНК

28.03.2022 - 14:39 9
PPIP5K2 способствует патогенезу колоректальной карциномы за счет облегчения репарации гомологичной рекомбинации ДНК

Колоректальный рак (CRC) - второй по смертности вид рака в мире. Терапия, которая использует дефекты репарации ДНК, изучалась при различных опухолях, но еще не систематически при CRC. Здесь мы обнаружили, что дифосфоинозитолпентакисфосфаткиназа 2 (PPIP5K2), инозитолпирофосфаткиназа, высоко экспрессируется при CRC и связана с плохим прогнозом пациентов с CRC. Функциональные исследования in vitro и in vivo продемонстрировали, что PPIP5K2 может способствовать пролиферации и миграции клеток CRC независимо от его активности инозитолпирофосфаткиназы. Механически дефосфорилирование S1006 PPIP5K2 может ускорять его диссоциацию с 14-3-3 в цитоплазме, приводя к большему ядерному распределению. Более того, лечение повреждений ДНК, такое как доксорубицин (DOX) или облучение (IR), может вызывать ядерную транслокацию PPIP5K2, которая впоследствии способствует восстановлению гомологичной рекомбинации (HR) путем связывания и рекрутирования RPA70 в сайт повреждения ДНК в качестве нового каркасного белка. Важно отметить, что мы подтвердили, что дефосфорилирование S1006 PPIP5K2 может значительно повысить способность репарации ДНК клеток CRC с помощью серии тестов фенотипа репарации ДНК. В заключение, PPIP5K2 имеет решающее значение для увеличения выживаемости клеток CRC за счет облегчения репарации HR ДНК. Наши результаты выявили нераспознанную биологическую функцию и модель механизма PPIP5K2, зависящую от фосфорилирования S1006, и предоставили потенциальную терапевтическую мишень для пациентов с CRC.

PPIP5K2 promotes colorectal carcinoma pathogenesis through facilitating DNA homologous recombination repair.

Chen-Hui Cao, Han Ling, Kai Han, Xiao-Peng Lu, Mu-Yan Cai, Jing-Hua Cao, Jie Zhou, Zhi-Cheng Xiang, Jie-Wei Chen, Si Li, Jin-Long Lin, Jin-Ling Duan, Jie Luo, Yu-Jing Fang, Zhi-Zhong Pan, Li Liang, Feng Wang, Dan Xie, Feng-Wei Wang. Oncogene volume 40, pages6680– 6691 (2021)

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит