Опухолесупрессивная функция EZH2 заключается в ингибировании глутаминазы

18.04.2022 - 13:36 3
Опухолесупрессивная функция EZH2 заключается в ингибировании глутаминазы

Абстракт
Опухоли могут использовать метаболическое перепрограммирование, чтобы пережить стресс, связанный с дефицитом питательных элементов. Эпигенетические регуляторы играют решающую роль в метаболической адаптации. Здесь мы проверили библиотеку sgRNA для выявления эпигенетических регуляторов, ответственных за уязвимость клеток колоректального рака (CRC) к депривации глюкозы, и обнаружили, что большее количество EZH2-нокаутных клеток выжило после депривации глюкозы. Затем мы показали, что экспрессия EZH2 была значительно снижена в ответ на депривацию глюкозы в линии клеток CRC, чувствительной к глюкозе, и клетки с нокдауном EZH2 были более устойчивы к депривации глюкозы. Механически дефицит EZH2 усиливает экспрессию глутаминазы (GLS) и способствует выработке глутамата, что, в свою очередь, приводит к усилению синтеза внутриклеточного глутатиона (GSH) и, в конечном итоге, ослабляет гибель клеток, опосредованную реактивными формами кислорода (ROS), вызванную депривацией глюкозы. Хотя EZH2 функционировал как онкоген при прогрессировании рака, а нокаут EZH2 отменял развитие колоректального рака на модели мышей, здесь мы выявили механистическую связь между EZH2 и метаболическим перепрограммированием через прямую регуляцию экспрессии GLS и наблюдали отрицательную корреляцию между экспрессией EZH2 и GLS у животных ткани рака прямой кишки. Эти результаты дополнительно подтвердили важность гетерогенности, предоставили объяснение клинической толерантности раковых клеток к ингибиторам EZH2 с точки зрения метаболизма и предложили возможность комбинирования ингибиторов EZH2 и ингибиторов метаболизма глутамина для лечения рака.

Tumor-suppressive function of EZH2 is through inhibiting glutaminase. Yongfeng Liu, Cheng-e Tu, Xuxue Guo, Changjie Wu, Chuncai Gu, Qiuhua Lai, Yuxin Fang, Junqi Huang, Zhizhang Wang, Aimin Li, Side Liu.
Cell Death & Disease volume 12, Article number: 975 (2021)

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит