В эпоху появления таргетной терапии, основанной на изучении геномных нарушений, стратегия лечения метастатического колоректального рака (мКРР) претерпевает изменения.

Перед началом системной терапии рекомендуется изучить молекулярно-генетическую характеристику опухоли, оценить наличие генов KRAS и NRAS, мутаций BRAF^V600E, ERBB2, а также определить наличие микросателлитной нестабильности и/или наличие репарации несоответствия.

У пациентов с мКРР с недостаточной репарацией несоответствия и наличием мутации BRAF^V600E рандомизированные исследования III фазы подтвердили эффективность пембролизумаба в качестве терапии первой линии и комбинации энкорафениба и цетуксимаба в качестве терапии второй или третьей линии. Кроме того, активно разрабатываются новые препараты для терапии других редких молекулярных подтипов мКРР – опухолей с мутациями ERBB2 и KRAS^G12C. В марте 2022 года в Японии получила одобрение комбинация пертузумаба и трастузумаба для лечения ERBB2-положительного мКРР, что позволило объединить реальные данные из Японского реестра SCRUM. Поскольку популяции сильно разобщены из-за наличия редких геномных альтераций, мы ожидаем использование самых разнообразных подходов к разработке терапии.

Благодаря изучению опухолей, имеющих слияние гена NTRK или другие мутации, удалось успешно внедрить соответствующие препараты в клиническую практику.

Учитывая сложность проведения рандомизированных испытаний ввиду их стоимости и целесообразности, перспективным решением может стать использование реальных данных из реестра молекулярно-генетических заболеваний в качестве внешнего контроля.

Источник: Bando H, Ohtsu A, Yoshino T. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;20(5):306-322. doi:10.1038/s41575-022-00736-1