Новый домен PCI гена амплификации, содержащий 2 (PCID2), способствует развитию колоректального рака за счет прямой деградации опухолевого супрессора промиелоцитарного лейкоза (PML)

14.03.2022 - 10:00 20
Новый домен PCI гена амплификации, содержащий 2 (PCID2), способствует развитию колоректального рака за счет прямой деградации опухолевого супрессора промиелоцитарного лейкоза (PML)

Используя полногеномное секвенирование, было выявлено, что домен PCI, содержащий 2 (PCID2), амплифицируется при колоректальном раке (CRC). В этом исследовании мы анализировали экспрессию, биологическую функцию, молекулярный механизм и клиническое значение PCID2 в CRC. Экспрессия мРНК и белка PCID2 была выше в клетках CRC и опухолевых тканях по сравнению со здоровыми тканями толстой кишки. Число копий PCID2 положительно коррелировало с экспрессией его мРНК. Многофакторный анализ показал, что PCID2 является независимым прогностическим фактором рецидива CRC. Функциональные исследования показали, что PCID2 способствует росту клеток, развитию клеточного цикла и миграции / инвазии клеток, в то время как апоптоз подавляется. Более того, PCID2 способствовал росту ксенотрансплантата и метастазированию в легкие у мышей. Используя коиммунопреципитацию и масс- спектроскопию, мы показали, что PCID2 связывается с белком, ассоциированным с промиелоцитарным лейкозом (PML), супрессором опухоли, участвующим в неканонической передаче сигналов β-катенина. PCID2 способствовал деградации PML посредством полиубиквитинирования, что, в свою очередь, индуцировало передачу сигналов Wnt / β- catenin, одновременно репрессируя путь ARF-p53. Таким образом, эти результаты продемонстрировали, что PCID2 функционирует как онкоген в CRC за счет усиления канонической передачи сигналов Wnt / β-catenin и ингибирования оси CTNNB1-ARF-p53. PCID2 способствует канонической передаче сигналов Wnt / β-catenin в CRC посредством деградации PML. PCID2 может служить независимым маркером прогнозирования повторения CRC.

A novel amplification gene PCI domain containing 2 (PCID2) promotes colorectal cancer through directly degrading a tumor suppressor promyelocytic leukemia (PML).
Jingwan Zhang, Jianning Zhai, Chi Chun Wong, Huarong Chen, Xiaohong Wang, Jiafu Ji, Jun Yu. Oncogene volume 40, pages6641–6652 (2021)

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит