Используя полногеномное секвенирование, было выявлено, что домен PCI, содержащий 2 (PCID2), амплифицируется при колоректальном раке (CRC). В этом исследовании мы анализировали экспрессию, биологическую функцию, молекулярный механизм и клиническое значение PCID2 в CRC. Экспрессия мРНК и белка PCID2 была выше в клетках CRC и опухолевых тканях по сравнению со здоровыми тканями толстой кишки. Число копий PCID2 положительно коррелировало с экспрессией его мРНК. Многофакторный анализ показал, что PCID2 является независимым прогностическим фактором рецидива CRC. Функциональные исследования показали, что PCID2 способствует росту клеток, развитию клеточного цикла и миграции / инвазии клеток, в то время как апоптоз подавляется. Более того, PCID2 способствовал росту ксенотрансплантата и метастазированию в легкие у мышей. Используя коиммунопреципитацию и масс- спектроскопию, мы показали, что PCID2 связывается с белком, ассоциированным с промиелоцитарным лейкозом (PML), супрессором опухоли, участвующим в неканонической передаче сигналов β-катенина. PCID2 способствовал деградации PML посредством полиубиквитинирования, что, в свою очередь, индуцировало передачу сигналов Wnt / β- catenin, одновременно репрессируя путь ARF-p53. Таким образом, эти результаты продемонстрировали, что PCID2 функционирует как онкоген в CRC за счет усиления канонической передачи сигналов Wnt / β-catenin и ингибирования оси CTNNB1-ARF-p53. PCID2 способствует канонической передаче сигналов Wnt / β-catenin в CRC посредством деградации PML. PCID2 может служить независимым маркером прогнозирования повторения CRC.

A novel amplification gene PCI domain containing 2 (PCID2) promotes colorectal cancer through directly degrading a tumor suppressor promyelocytic leukemia (PML).
Jingwan Zhang, Jianning Zhai, Chi Chun Wong, Huarong Chen, Xiaohong Wang, Jiafu Ji, Jun Yu. Oncogene volume 40, pages6641–6652 (2021)