NeuroD1 способствует пролиферации опухолевых клеток и онкогенезу путем прямой активации пентозофосфатного пути при колоректальной карциноме

04.04.2022 - 10:12 8
NeuroD1 способствует пролиферации опухолевых клеток и онкогенезу путем прямой активации пентозофосфатного пути при колоректальной карциноме

Перепрограммирование метаболизма опухоли гарантирует, что раковые клетки получат достаточное количество строительных блоков, энергии и антиоксидантов для поддержания быстрого роста и преодоления окислительного стресса. Фактор нейрогенной дифференцировки 1 (NeuroD1) активируется в различных типах опухолей; однако его участие в метаболическом репрограммировании опухолевых клеток остается неясным. В этом исследовании мы получили, что NeuroD1 положительно коррелирует с глюкозо-6- фосфатдегидрогеназой (G6PD), ферментом, ограничивающим скорость пентозофосфатного пути (PPP), в клетках колоректального рака. Кроме того, регуляция G6PD с помощью NeuroD1 изменяет метаболизм опухолевых клеток за счет стимуляции PPP, что приводит к усиленному производству нуклеотидов и NADPH. Они, в свою очередь, способствуют биосинтезу ДНК и липидов в опухолевых клетках, снижая при этом внутриклеточные уровни активных форм кислорода. Механически мы показали, что NeuroD1 связывается непосредственно с промотором G6PD для активации транскрипции G6PD. Следовательно, увеличиваются пролиферация опухолевых клеток и образование колоний, что приводит к увеличению канцерогенного потенциала in vitro и in vivo. Эти данные раскрывают новую функцию NeuroD1 в качестве регулятора G6PD, посредством чего его онкогенная активность связана с метаболическим репрограммированием опухолевых клеток и регуляцией PPP. Кроме того, NeuroD1 представляет собой потенциальную мишень для противоопухолевых терапевтических стратегий, основанных на метаболизме.

NeuroD1 promotes tumor cell proliferation and tumorigenesis by directly activating the pentose phosphate pathway in colorectal carcinoma.
Zhuolin Li, Yuxin He, Yanjun Li, Juan Li, Hezhao

Zhao, Guanbing Song, Makoto Miyagishi, Shourong Wu, Vivi Kasim. Oncogene volume 40, pages 6736–6747 (2021)

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит