Исследование фекальной микробиоты и микробиоты слизистой оболочки при раке прямой кишки: связь с гистологическим ответом и побочными эффектами предоперационной химиолучевой терапии
Цель исследования
Предоперационная химиолучевая терапия (ХЛТ) применяется при местнораспространенном раке прямой кишки (МРРПК), однако ее эффективность и токсичность варьируют у разных пациентов. Целью настоящего исследования было выявление связи между составом кишечной микробиоты и ответом опухоли на ХЛТ, а также развитием побочных эффектов терапии.
Материалы и методы
В проспективное исследование были включены 21 пациент с МРРПК без приема антибиотиков или пробиотиков в течение предыдущих 6 месяцев. Образцы опухоли и неизмененной слизистой прямой кишки, а также каловые массы были собраны до и после проведения ХЛТ. Извлекалась бактериальная ДНК, и проводился метатаксонный анализ с амплификацией V3 и V4 регионов гена 16S рРНК для определения разнообразия и состава микробиоты. Для выявления потенциально значимых таксонов, ассоциированных с полным патологическим ответом (pCR) и ХЛТ-индуцированной диареей, применялся метод LEfSe (linear discriminant analysis effect size).
Результаты
Из 21 пациента полный патологический ответ был достигнут у 5, тяжелая диарея после ХЛТ наблюдалась у 7 пациентов. Различий в альфа- и бета-разнообразии микробиоты между группами ни до, ни после ХЛТ не выявлено. Однако с помощью LEfSe в опухолевой ткани до начала терапии были идентифицированы таксоны Peptostreptococcus, Coprococcus и Phoceaicola, ассоциированные с достижением pCR. Развитие тяжелой диареи было связано с наличием Collinsella, Haemophilus и представителей семейства Desulfovibrionaceae. После курса ХЛТ отмечались изменения микробиоты, включая снижение относительной численности Fusobacterium_C и ряда других таксонов. Также выявлено статистически значимое изменение бета-разнообразия в области опухоли (p = 0.03).
Выводы
Результаты настоящего исследования указывают на возможную связь между составом кишечной микробиоты, эффективностью предоперационной химиолучевой терапии и развитием побочных эффектов у пациентов с раком прямой кишки. Полученные данные демонстрируют перспективность данных маркеров для прогноза ответа на лечение и вероятности развития осложнений.
Источник: Emoto S, Inoue R, Murai S, Inagaki Y, Nozawa H, Sasaki K, et al. A pilot study of gut mucosal and faecal microbiota in rectal cancer: associations with histological response and adverse events following preoperative chemoradiotherapy. Colorectal Dis. 2025, 27:e70106. https://doi.org/10.1111/codi.70106