Идентификация гистонметилтрансферазы NSD2 как важного онкогенного гена при колоректальном раке

14.04.2022 - 10:51 31
Идентификация гистонметилтрансферазы NSD2 как важного онкогенного гена при колоректальном раке

Абстракт
Колоректальный рак (CRC) - вторая частая причина смертности людей, связанных с раком. Нарушение регуляции метилирования гистона 3 (H3) может приводить к активации транскрипции множества онкогенов, что тесно связано с онкогенезом и прогрессированием CRC. Белок 2 домена SET, связывающийся с ядерным рецептором (NSD2), является ключевой гистон-метилтрансферазой, катализирующей диметилирование лизина 36 гистона H3 (H3K36me2). Его экспрессия, потенциальные функции и молекулярные механизмы CRC изучаются здесь. Результаты биоинформатического анализа профиля экспрессии генов (GEPIA) показали, что экспрессия мРНК NSD2 повышена как при раке толстой кишки, так и при раке прямой кишки. Кроме того, уровни экспрессии мРНК и белка NSD2 в тканях местного рака толстой кишки значительно выше, чем в соответствующих окружающих нормальных тканях. В первичных клетках рака толстой кишки и установленных клеточных линиях CRC индуцированное shRNA молчание или индуцированное CRISPR / Cas9 нокаут NSD2 ингибировали жизнеспособность, пролиферацию, прогрессирование клеточного цикла, миграцию и инвазию. Кроме того, shRNA NSD2 или нокаут индуцировали митохондриальную деполяризацию, повреждение ДНК и апоптоз в первичных и сформировавшихся клетках CRC. Напротив, эктопическая сверхэкспрессия NSD2 в клетках первичного рака толстой кишки дополнительно усиливает пролиферацию, миграцию и инвазию клеток. H3K36me2, экспрессия нескольких онкогенов (ADAM9, EGFR, Sox2, Bcl-2, SYK и MET) и активация Akt были значительно снижены после подавления или нокаута NSD2 в первичных раковых клетках толстой кишки. Однако их уровни повышались после эктопической сверхэкспрессии NSD2. Каталитически неактивный NSD2 (Y1179A) также ингибировал H3K36me2, экспрессию множественных онкогенов и активацию Akt, а также пролиферацию и миграцию клеток в первичных клетках рака толстой кишки. In vivo внутриопухолевая инъекция ксенотрансплантата NSD2, упакованного аденоассоциированным вирусом (AAV), в значительной степени ингибировала рост ксенотрансплантата первичных клеток рака толстой кишки у голых мышей. Вместе NSD2 проявляют онкогенные функции в CRC и могут быть многообещающей терапевтической мишенью.

Identification of histone methyltransferase NSD2 as an important oncogenic gene in colorectal cancer. Li-hao Zhao, Quan Li, Zhi-Jun Huang, Mi-Xue Sun, Jing-jing Lu, Xiao-hua Zhang, Gang Li, Fang Wu. Cell Death & Disease volume 12, Article number: 974 (2021)

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит