Введение:

Пилонидальная болезнь или эпителиальный копчиковый ход – это состояние, характеризующееся образованием хронических свищевых ходов в области крестцово-копчиковой зоны. Несмотря на широкую распространенность и доказанную связь с семейной историей, генетические факторы риска эпителиального копчикового хода ранее не изучались.

Цель:

Выявить генетические факторы риска эпителиального копчикового хода.

Дизайн:

Исследование ассоциаций по всему геному (GWAS).

Место проведения:

Биобанки Великобритании (UK Biobank), Финляндии (FinnGen Biobank) и Пенсильванского медицинского центра (Penn Medicine BioBank).

Пациенты:

772 072 участника.

Основные показатели:

Значимые по всему геному варианты (p < 5 × 10⁻⁸) были сопоставлены с генами на основе их физического расположения и экспрессии в коже. Генетическая корреляция между эпителиальным копчиковым ходом и фенотипами, связанными с морфометрией, андрогенами и волосами, была оценена с помощью регрессии коэффициента неравновесия связей. Также был выполнен анализ редких неблагоприятных вариантов в генах стержня волос (TCHH, PADI3 и TGM3) для их ассоциации с эпителиальным копчиковым ходом.

Результаты:

В исследовании, включавшем 2835 пациентов с эпителиальным копчиковым ходом, было выявлено 5 значимых локусов, включающих гены HDAC9, TBX15, WARS2, RP11-293M10.1, PRKAR1B, TWIST1, GPATCH2L, NEK9 и EIF2B2 как предполагаемые гены, связанные с развитием болезни. Некоторые из этих генов играют известную роль в облысении и структуре волос. Обнаружена значительная генетическая корреляция между эпителиальным копчиковым ходом и андроген-зависимыми признаками, такими как мужское облысение и раннее появление волос на лице. Анализ генов, ассоциированных с синдромальными нарушениями волос, показал, что редкие кодирующие варианты в TCHH (моногенный фактор синдрома “нерасчесываемых волос”) связаны с повышенной распространенностью эпителиального копчикового хода (OR 4,81 [95% CI, 2,06–11,2]).

Ограничения:

Исследование ограничено выборкой участников европейского происхождения. Однако, учитывая более высокую частоту эпителиального копчикового хода у мужчин европейского происхождения, анализ был сосредоточен на этой группе риска.

Заключение:

Была выявлена общая генетическая система с особенностями строения волос и андроген-зависимыми признаками. Это первое исследование, изучающее генетическую основу эпителиального копчикового хода, предоставляющее биологическое объяснение давно установленной связи между заболеванием, мужским полом и состоянием волос.

^{Источник: Roberson JL, Farzaneh C, Neylan CJ, et al. Genome-Wide Association Study Identifies Genes for Hair Growth and Patterning are Associated With Pilonidal Disease. Dis Colon Rectum. 2024;67(9):1149-1157. doi:10.1097/DCR.0000000000003308}