ECHS1, взаимодействующий белок LASP1, индуцирует дисбаланс метаболизма сфинголипидов, способствуя прогрессированию колоректального рака, регулируя гликозилирование церамидов

03.03.2022 - 05:00 25
ECHS1, взаимодействующий белок LASP1, индуцирует дисбаланс метаболизма сфинголипидов, способствуя прогрессированию колоректального рака, регулируя гликозилирование церамидов

Нарушение метаболизма сфинголипидов все чаще рассматривается как механизм устойчивости к лекарствам для различных опухолей. В данном исследовании с помощью анализа ЖХ-МС белок 1 LIM и SH3 (LASP1) был идентифицирован как белок, участвующий в метаболизме сфинголипидов, а короткоцепочечная еноил-КоА-гидратаза (ECHS1) была идентифицирована как новый белок, взаимодействующий с LASP1. с помощью анализа белка при колоректальном раке (CRC). Анализы усиления и потери функции продемонстрировали стимулирующую роль, которую играет ECHS1 в пролиферации, миграции и инвазии клеток CRC in vitro и in vivo. Механистические исследования основного поддерживающего опухоль онкометаболизма показывают, что ECHS1 позволяет изменять метаболизм церамидов (Cer), которые увеличивают синтез гликосфинголипидов (HexCer), способствуя UDP-глюкозо-церамидгликозилтрансферазе (UGCG). Дальнейший анализ показал, что ECHS1 способствует прогрессированию CRC и устойчивости к лекарствам, высвобождая активные формы кислорода (ROS) и влияя на потенциал митохондриальной мембраны через PI3K / Akt / mTOR-зависимый сигнальный путь. Между тем, явление стимулирования выживания и лекарственной устойчивости клеток CRC, вызванное ECHS1, может быть обращено элиглустатом, специфическим ингибитором UCCG, in vitro и in vivo. Анализ IHC показал, что ECHS1 сверхэкспрессируется в тканях CRC, это ассоциировано с низким уровнем дифференцирования и плохим прогнозом пациентов с CRC. Это исследование дает новое понимание механизма, с помощью которого фосфолипиды способствуют лекарственной устойчивости при CRC, и определяет потенциальные цели для будущих методов лечения.

ECHS1, an interacting protein of LASP1, induces sphingolipid- metabolism imbalance to promote colorectal cancer progression by regulating ceramide glycosylation.
Rui Li, Yanyu Hao, Qiuhan Wang, Yuan Meng, Kunhe Wu, Chaoqun Liu, Lijun Xu, Ziguang Liu, Liang Zhao. Cell Death & Disease volume 12, Article number: 911 (2021)

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит