Дефицит системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов связан с резистентностью к химиолучевой терапии у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки

Kemin Ni MD,Yixiang Zhan MD,Zhaoce Liu MD,Xuan-zhu Zhao MD,Wanting Wang MD,Guihua Wang MD,Zili Zhang MD,Guoxun Li MD,Xipeng Zhang MD,Chunze Zhang MD, PhD
Цели
Результаты многих исследований предполагают, что пациенты с колоректальным раком и с дефицитом системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR) обычно имеют хороший прогноз. Однако некоторые исследования показали обратное. Цель нашей работы состояла в том, чтобы изучить частоту резистентности к химиолучевой терапии у пациентов с колоректальным раком и с дефицитом системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR).
Методы
Было проведено ретроспективное исследование с участием 217 пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки (гистологически - аденокарцинома), которым была проведена химиотерапия и тотальная мезоректумэктомия. Пациентам, участвующим в исследовании выполнялся иммуногистохимический анализ для определения статуса MMR и проведения псевдорандомизации для уменьшения влияния потенциальных искажающих факторов. Анализ Каплана-Мейера, логарифмический ранговый критерий и регрессионные модели Кокса использовались для оценки общей выживаемости (ОВ) и безрецидивной выживаемости БРВ в подгруппах пациентов (dMMR - дефицит системы, pMMR - норма).
Результаты
Показатели 3-летней БРВ составили 77,1% и 56,7% в группах pMMR и dMMR соответственно. Группа pMMR имела значительно лучшую БРВ, чем группа dMMR (отношение рисков [HR], 2,07; 95% доверительный интервал [ДИ], 1,10–3,91, p = 0,019). Однако существенной разницы в ОВ между двумя группами выявлено не было (45,7 [межквартильный размах, IQR], 39,3–72,1] против 47,5 [IQR, 29,5–72,1]) (HR, 1,39; 95% ДИ, 0,70–2,77; р = 0,35). Ни ОВ, ни БРВ существенно не отличались между группами пациентов, получавших неоадъювантную химиолучевую терапию и послеоперационную химиолучевую терапию.
Заключение
Местнораспространенные опухоли прямой кишки с dMMR статусом показывают большую резистентность к химиолучевой терапии, чем pMMR.
Источник: Ni, K, Zhan, Y, Liu, Z, et al. Mismatch repair system deficiency is associated with chemoradiotherapy resistance in locally advanced rectal adenocarcinoma patients.
J Surg Oncol. 2022; 125: 692- 702.
doi:10.1002/jso.26771