Введение:

Недавние исследования показали, что раннее хирургическое лечение болезни Крона приводит к снижению частоты рецидивов. Однако механизм этого явления остается неизвестным.

Цель:

Проанализировать микроокружение врожденного иммунитета в слизистой оболочке подвздошной кишки в зависимости от длительности болезни Крона.

Дизайн:

Проспективное когортное исследование.

Место проведения:

Третичный центр, специализирующийся на хирургическом лечении воспалительных заболеваний кишечника.

Пациенты:

В исследование были последовательно включены 88 пациентов с болезнью Крона, которым выполнялась резекция подвздошной кишки. Образцы слизистой оболочки были взяты как из неизмененного, так и из воспаленного отдела подвздошной кишки. Для внешней валидации использовались данные общедоступного набора данных.

Основные показатели:

Инфильтрация нейтрофилами оценивалась гистологически, а субпопуляции макрофагов — методом иммуногистохимии. Экспрессия TLR2, TLR4, TLR5, DEFB1, DEFB4A, DEFB103, DEFA5 и DEFA6 была количественно определена с помощью ПЦР в реальном времени. Концентрации BDNF, CCL-11, ICAM-1, IL-1A, IL-1β, IL-1RN, IL-12p40, IL-12p70, IL-15, IL-17A, IL-23A, MMP-3, CCL-3, KITLG и VEGFA определялись методом иммуноферментного анализа.

Результаты:

Инфильтрация нейтрофилами обратно коррелировала с длительностью заболевания. Экспрессия DEFB4A на уровне мРНК имела тенденцию к повышению при поздних стадиях болезни Крона (p = 0,07). В поздних стадиях заболевания наблюдалось увеличение количества макрофагов, экспрессирующих CD163 с низкой интенсивностью (p = 0,04). В неизмененной слизистой оболочке подвздошной кишки у пациентов с ранней стадией болезни Крона концентрации IL-15 (p = 0,02) и IL-23A (p = 0,05) были повышены. В независимой когорте выявлено повышение экспрессии DEFB1 (p = 0,03), DEFB4A (p = 0,01), IL-2 (p = 0,04) и IL-3 (p = 0,03) у пациентов с поздней стадией болезни Крона.

Ограничения:

Относительно небольшое число пациентов, особенно в группе с впервые диагностированной болезнью.

Заключение:

При впервые диагностированной болезни Крона высокие уровни IL-15 и IL-23 в неизмененной слизистой оболочке свидетельствуют о том, что врожденный иммунитет инициирует острое воспаление. Кроме того, у пациентов с поздней стадией заболевания в неизмененной слизистой оболочке увеличивается число M2-макрофагов, что указывает на преобладание репаративных и профибротических процессов. На данном этапе эффективность противовоспалительной терапии может быть снижена.

Источник:AngrimanI, BordignonG, KotsaftiA, etal. Innate Immunity Activation in Newly Diagnosed Ileocolonic Crohn's Disease: A Cohort Study. Dis Colon Rectum. 2024;67(5):681-692. doi:10.1097/DCR.0000000000003145