Перитонеальные метастазы (ПМ) первичного колоректального рака (пКРР) ассоциированы с неблагоприятным прогнозом; однако, их молекулярные различия не до конца определены на данный момент.

Мы сравнили непарные опухолевые профили пациентов с пКРР и пациентов с ПМ из Caris Life Sciences. Тестирование включало в себя секвенирование нового поколения 592 генов, определение микросателлитной нестабильности (МСН) и мутационной нагрузки опухоли (МНО). Мутации, определенные в ходе тестирования, являются патогенными (PATH).

Результаты

В исследование включено 617 пациентов с пКРР (группа 1) и 348 пациентов (группа 2) с перитонеальными метастазами, среди которых примерно 55% составляют мужчины в среднем 59 лет. Патогенные мутации KRAS, BRAF, SMAD2, SMAD4 и PTEN встречались примерно одинаково в обеих группах. В группе пациентов с пКРР в отличие от пациентов с ПМ чаще встречались мутации APC (76% vs 48%, P  < .01), ARID1A (29% vs 12%, P  < .05), TP53 (72% vs 53%, P  < .01), PIK3CA (22% vs 15%, P  < .05) и FBXW7 (13% vs 7%, P  < .01). Муцинозные ПМ чаще имели мутации GNAS (19% vs 8%, P =  .032), в то время как немуцинозные ПМ  - мутации BRAF (13% vs 8%, P  = .027). Большее количество мутаций APC (39% vs 68%, P  < .0001), ARID1A (7% vs 38%, P  < .004) и TP53 (48% vs 65%, P  = .033) было найдено у ПМ, расположенных в правой половине брюшной полости; значимой разницы в количестве мутаций не было найдено у ПМ, расположенных слева. 9% пациентов с пКРР и 6% с ПМ имели высокую МСН (P  = NS). Показатели МНО (высокая, средняя, низкая мутационная нагрузка) не различались в обеих группах.

Заключение

Перитонеальные метастазы имеют больше GNAS (муцинозных) и BRAF (немуцинозных) мутаций по сравнению с пКРР; уровень KRAS мутаций примерно одинаковый в обеих группах. Значимых различий в показателях МСИ или МНО не было выявлено между группами. Результаты данного исследования могут послужить основой для будущих исследований молекулярного профиля перитонеальных метастазов.

Matthew K. Stein MD  Forrest W. Williard BS  Joanne Xiu PhD  Miriam W. Tsao MD  Michael G. Martin MD  Benjamin W. Deschner MD  Paxton V. Dickson MD  Evan S. Glazer MD, PhD … See J Surg Oncol. 2020 Jun;121(8):1320-1328. doi: 10.1002/jso.25899. Epub 2020 Mar 12.