TRPC1 способствует возникновению и прогрессированию колоректального рака посредством активации CaM- опосредованной сигнальной оси PI3K/AKT
Канонические каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRPC) являются наиболее известными неселективными катионными каналами, участвующими в различных заболеваниях. Однако функция, клиническое значение и молекулярный механизм TRPC при прогрессировании колоректального рака (CRC) остаются неясными. В этом исследовании мы определили, что TRPC1 был основным вариантным геном семейства TRPC у пациентов с CRC. TRPC1 был усилен в тканях CRC по сравнению с соседними нормальными тканями, а высокая экспрессия TRPC1 была связана с более агрессивным прогрессированием опухоли и плохой общей выживаемостью. Нокдаун TRPC1 ингибировал пролиферацию клеток, прогрессию клеточного цикла, инвазию и миграцию in vitro, а также рост опухоли in vivo; тогда как сверхэкспрессия TRPC1 способствовала росту и метастазированию колоректальной опухоли in vitro и in vivo. Кроме того, колоректальный туморогенез был значительно ослаблен у мышей Trpc1 - / -. Механически TRPC1 может усиливать взаимодействие между кальмодулином (CaM) и субъединицей PI3K p85 путем прямого связывания с CaM, что дополнительно активирует PI3K / AKT и его расположенные ниже сигнальные молекулы, участвующие в прогрессии клеточного цикла и эпителиально-мезенхимальном переходе. Подавление CaM ослабляет онкогенные эффекты TRPC1. Взятые вместе, эти результаты показывают, что TRPC1 играет ключевую онкогенную роль в колоректальном онкогенезе и прогрессировании опухоли путем активации CaM- опосредованной сигнальной оси PI3K / AKT. Таргет на TRPC1 представляет собой новый и специфический подход к лечению CRC.
TRPC1 promotes the genesis and progression of colorectal cancer via activating CaM-mediated PI3K/AKT signaling axis.
Yang Sun, Chen Ye, Wen Tian, Wen Ye, Yuan-Yuan Gao, Ying-Da Feng, Hui-Nan Zhang, Guang-Yuan Ma, Shou-Jia Wang, Wei Cao, Xiao-Qiang Li. Oncogenesis volume 10, Article number: 67 (2021)