TRPC1 способствует возникновению и прогрессированию колоректального рака посредством активации CaM- опосредованной сигнальной оси PI3K/AKT

21.03.2022 - 14:36 4
TRPC1 способствует возникновению и прогрессированию колоректального рака посредством активации CaM- опосредованной сигнальной оси PI3K/AKT

Канонические каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRPC) являются наиболее известными неселективными катионными каналами, участвующими в различных заболеваниях. Однако функция, клиническое значение и молекулярный механизм TRPC при прогрессировании колоректального рака (CRC) остаются неясными. В этом исследовании мы определили, что TRPC1 был основным вариантным геном семейства TRPC у пациентов с CRC. TRPC1 был усилен в тканях CRC по сравнению с соседними нормальными тканями, а высокая экспрессия TRPC1 была связана с более агрессивным прогрессированием опухоли и плохой общей выживаемостью. Нокдаун TRPC1 ингибировал пролиферацию клеток, прогрессию клеточного цикла, инвазию и миграцию in vitro, а также рост опухоли in vivo; тогда как сверхэкспрессия TRPC1 способствовала росту и метастазированию колоректальной опухоли in vitro и in vivo. Кроме того, колоректальный туморогенез был значительно ослаблен у мышей Trpc1 - / -. Механически TRPC1 может усиливать взаимодействие между кальмодулином (CaM) и субъединицей PI3K p85 путем прямого связывания с CaM, что дополнительно активирует PI3K / AKT и его расположенные ниже сигнальные молекулы, участвующие в прогрессии клеточного цикла и эпителиально-мезенхимальном переходе. Подавление CaM ослабляет онкогенные эффекты TRPC1. Взятые вместе, эти результаты показывают, что TRPC1 играет ключевую онкогенную роль в колоректальном онкогенезе и прогрессировании опухоли путем активации CaM- опосредованной сигнальной оси PI3K / AKT. Таргет на TRPC1 представляет собой новый и специфический подход к лечению CRC.

TRPC1 promotes the genesis and progression of colorectal cancer via activating CaM-mediated PI3K/AKT signaling axis.
Yang Sun, Chen Ye, Wen Tian, Wen Ye, Yuan-Yuan Gao, Ying-Da Feng, Hui-Nan Zhang, Guang-Yuan Ma, Shou-Jia Wang, Wei Cao, Xiao-Qiang Li. Oncogenesis volume 10, Article number: 67 (2021)

Комментарии

    Отправить

    Тематики

    COVID-19 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Грыжи белой линии живота Диастаз прямых мышц живота Латеральная лимфодиссекция Метастатическое поражение печени Паховые грыжи Послеоперационные грыжи Рак желудка Рак поджелудочной железы Анальная трещина Анальные кондиломы Анальный зуд Болезнь Крона Воспалительные заболевания кишечника Выпадение прямой кишки Геморрой Грыжи передней брюшной стенки Дивертикулез Дивертикулит Дисфункция тазового дна Запор Кишечные стомы Колоректальный рак Лазер в проктологии Недержание кала Онкоколопроктология Операции Острый перианальный венозный тромбоз Парапроктит Полипы толстой кишки Проктология Пролапс тазового дна Рак анального канала Рак ободочной кишки Рак прямой кишки Рак толстой кишки Ректальный пролапс Свищи прямой кишки Эпителиальный копчиковый ход Эндометриоз Хирургия Язвенный колит