Raja R. Narayan MD, MPH, Victoria G. Aveson MD, Joanne F. Chou MPH, Henry S. Walch MS, Francisco Sanchez-Vega PhD, Gustavo Dos Santos Fernandes MD, Vinod P. Balachandran MD, Michael I. D'Angelica MD, Jeffrey A. Drebin MD, PhD, William R. Jarnagin MD,Alice C. Wei MD, MSc,Andrea Cercek MD,Mithat Gönen PhD, Nikolaus Schultz PhD, T. Peter Kingham MD

Цели
Целью нашего исследования было изучить, есть ли связь между общей выживаемостью (ОВ) и  геномными профилями пациентов с метастазами колоректального рака в печень (ПМКРР). Анализировались данные пациентов с ранним началом (РН,  < 50 лет) и с началом заболевания в скрининговом возрасте (СВ).

Методы
Были идентифицированы и отобраны все пациенты, перенесшие гепатэктомию в период с 2002 по 2017 год в отдельном клиническом центре. Также были каталогизированы образцы опухолей с данными секвенирования следующего поколения. Изменения на уровне генома, на уровне передачи геномных сигналов были проверены на предмет ассоциации с ОВ на фоне первичного заболевания.

Результаты
Из 1822 пациентов были секвенированы геномные данные 333 : 127 (38%) пациентов с РН-ПМКРР и 206 (62%) пациентов с СВ-ПМКРР. Более агрессивные признаки заболевания были представлены у пациентов с РН-ПМКРР: синхронное метастатическое поражение (83% против 75%, p < 0,001) и первичное поражение лимфатических узлов (71% против 61%, p < 0,001). Медиана ОВ составила 11,8 лет (95% доверительный интервал  = 7,94). Пятилетняя ОВ не различалась в зависимости от возраста пациентов (p = 0,702). При проведении многофакторного анализа геномные профили APC  (РН-ПМКРР: [отношение рисков [HR] = 0,37, p = 0,018] по сравнению с СВ-ПМКРР: [HR = 0,61, p = 0,260]), BRAF (РН-ПМКРР: [HR = 4,38, p = 0,007] по сравнению с СВ-ПМКРР: [HR = 4,78, p = 0,032]) и RAS-TP53 (РН-ПМКРР: [HR = 2,82, p = 0,011] по сравнению с СВ-ПМКРР: [HR = 2,35, p = 0,003]) оказались статистически связанны с OS.

Выводы
Несмотря на более агрессивные черты опухоли, пациенты с РН-ПМКРР имели такие же геномные профили и выживаемость, что и пациенты с СВ-ПМКРР. Частично это может объясняться лучшим функциональным статусом у более молодых пациентов, что ведет к повышению переносимости лечения. Поскольку стратегии скрининга и лечения пожилых пациентов применяются и к более молодым пациентам, геномные предикторы опухолевой биологии, исторически идентифицированные в пожилых когортах, могут применяться к пациентам с ранним началом заболевания.

Источник: Narayan, RR, Aveson, VG, Chou, JF, et al. Association of genomic profiles and survival in early onset and screening-age colorectal cancer patients with liver metastases resected over 15 years.
J Surg Oncol. 2022; 1- 9. doi:10.1002/jso.26797